Weeskinderen die zijn grootgebracht door een vechtsportmeester worden ondergedompeld in een mysterie rond demonische machten, drugskartels, eeuwenoude rituelen en bloedoffers.
De Engelenwacht, die de hemel hun thuis noemt, heeft de taak gekregen om de lichtbollen verspreid over de hele wereld te verzamelen. Lucifer - een leider van de Engelengarde met een opstandige inslag, waarvan wordt gezegd dat hij een macht heeft die kan wedijveren met de Almachtige - voert zijn taak uit naast Uriel, tevens hoofd van de wacht. Samen voeren ze hun missie uit, totdat de Heilige Magistraat Keter - degene die de hemel leidt onder de wil van de Almachtige - Uriel op de hoogte brengt van de geplande rebellie van Lucifer. Aanvankelijk vol ongeloof ontdekt Uriel dat de aanklachten tegen Lucifer mogelijk verband houden met een gebeurtenis die ooit de hemel dreigde te vernietigen.
Wanneer aanwijzingen voor de moord op zijn broer Poncho naar een brandweer leiden, voegt hij zich bij de brandweer om verder te onderzoeken en vindt hij romantiek, familie... en een seriemoordenaar.
Jaren na de gruwelen van Raccoon City worden Leon en Claire zich verteerd door een donkere samenzwering wanneer een virale aanval het Witte Huis verwoest.
Terwijl een wrede drugsdealer Marseille probeert te veroveren, verwelkomen een opstandige politiechef en zijn onverschrokken team een nieuwe rekruut met een eigen agenda.